ETUDE IN VIVO

Détermination de l’effet dose du composé TAV64 administré en bolus par voie intraveineuse dans un modèle de sepsis chez le rat

Randomisation des animaux en 5 groupes de 8 rats Wistar selon le poids corporel à J1.
Induction d’un sepsis par injection intrapéritonéale d’une solution de lipopolysaccharides à la dose de 5,5 mg/kg.
Administration de TAV64 toutes les 6 heures pendant 24 heures afin de « mimer » une perfusion continue.
3 doses quotidiennes de TAV64 testées, basées sur la dose journalière humaine ciblée et convertie en dose à administrer au rat sur base de la publication « A simple practice guide for dose conversion between animals and human » (Nair and Jacob ; Journal of Basic and Clinical Pharmacy Vol. 7-Issue 2- March-May 2016).

TAV64015 < TAV64040 < TAV64065 = doses journalières cibles potentielles

ÉTUDE IN VIVO

Étude d’efficacité du composé TAR64 dans la maladie Inflammatoire Chronique de l’intestin (MICI) chez la souris

Le Dextran Sulfate Sodium (DSS), inducteur de colite aiguë, est administré pendant 7 jours suivi de 5 jours de sevrage (pas de DSS). Le DSS est administré (à 4%) dans l’eau de boisson disponible ad libitum pour les animaux, et renouvelée tous les deux jours, selon les SOPs du TCS pour l’induction de l’IBD.
Tous les traitements commencent à J1 (le jour même de l’induction DSS) et sont administrés jusqu’à la fin de l’étude (J12). Les souris sont randomisées dans les 4 groupes de traitement suivants : véhicule, TAR64100, TAR64200 et TAR64400.
Critères d’évaluation de l’étude :
• Évaluation de la santé animale et poids corporel
• Score clinique global des MICI quotidien : diarrhée ou consistance des selles, saignement, perte de poids corporel, mortalité.
• Cotation d’endoscopie J8 et J12
• Leucocytes sanguins J7 et J14
• Dosages de cytokines plasmatiques: IL1-β, IL-6, IL-10, IL-17A,TNF-α , IFN-γ et IL-12p70 et IL-23p19/p40
• Dosage de biomarqueurs sanguins : Myélopéroxydase (MPO)
• Poids et taille du colon
• Cotation histopathologique du colon.

Etude en cours.

La stimulation de cellules sanguines mononuclées par le LPS à 100ng/mL a induit une augmentation significative des niveaux de IL-1b et IL-18 dans le surnageant de culture. Les composés TA6496 et TA64128 a réduit significativement les niveaux d’ IL-1β et d’IL-18 de manière concentration-dépendante, IL-1 β et IL-18 étant impliquées dans l’inflammasome décrit comme critique dans de nombreuses maladies inflammatoires.